Coś stało się na Marsie sto lat temu. Kiedyś bardzo chętnie odwiedzana lokacja teraz świeci pustkami. Na planecie pozostali jedynie nieliczni.
Memories of Mars to gra nastawiona na survival, osadzona w otwartym świecie, w opuszczonych kopalniach czerwonej planety, jako że kolonizacja i zamieszkanie tej lokacji okazało się niemożliwe. Grasz jako klon, który dowiaduje się, że jego linia życia jest ograniczona czasowo ze względu na szkodliwe promieniowanie słoneczne, które uderza w planetę co kilka tygodni.
Z zadaniem przeżycia na surowych pustkowiach Marsa, gracze muszą przemierzać marsjańskie tereny i zbudować swoją osadę w trakcie walk z wieloma niebezpieczeństwami, takimi jak dziwni przeciwnicy, niesprzyjające środowisko czy inne ludzkie klony.