Pod względem fabularnym gra stanowi bezpośrednią kontynuację trzeciej części i jej akcja rozpoczyna się dokładnie tam, gdzie zakończyła się kampania "podstawki". Żądny władzy kosmita Zinyak przygotowuje swoją armadę do inwazji na Ziemię, pragnąć posiąść jej surowce i kobiety. Zagrozić realizacji jego planów może jedynie gang Third Street Saints. Dlatego obcy generał chcąc zagwarantować sobie zwycięstwo porwał przywódcę grupy (w tej roli występuje gracz) i uwięził go wewnątrz wirtualnej symulacji miasta Steelport. Ta komputerowa lokacja z pozoru przypomina pierwowzór, ale jednocześnie została tak zaprojektowana, aby uczynić naszego bohatera niewolnikiem. My oczywiście mamy zupełnie inne plany.
Gra oferuje rozbudowaną kampanię, na którą składa się potężny zestaw misji, zarówno tych należących do głównego wątku fabularnego, jak i zadań pobocznych. Podstawowe mechanizmy rozgrywki w większości pozostały takie same jak w poprzednich odsłonach, z jednym niezwykle istotnym wyjątkiem – kontrolowany przez gracza bohater posiada teraz szereg supermocy. Nasza postać obdarzona została m.in. nadludzką siłą oraz prędkością, jak również umiejętnością gigantycznych skoków. W znaczącym stopniu zmienia to możliwości rozgrywki i pozwala na jeszcze bardziej szaloną zabawę oraz większą demolkę.
Wymagania sprzętowe
Core 2 Duo 2.5 GHz, 4 GB RAM, karta grafiki 1 GB (GeForce GTX 260 lub lepsza), 10 GB HDD, Windows Vista(SP2)/7/8